Maus-Antikörper für Strep pneumoniae häufig

• Streptococcus pneumoniae , ein Mikroorganismus, der hochgradig an das Leben in den oberen Atemwegen angepasst ist, ist nichtsdestotrotz ein menschliches Pathogen von großer Bedeutung, das weltweit eine hohe Morbidität und Mortalität verursacht ( 27 ).
• Pneumokokken verursachen schwere invasive Erkrankungen, hauptsächlich Pneumonie, Meningitis und Bakteriämie, zusätzlich zu Otitis media und akuter Sinusitis. Der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff versagt bei Gruppen von immungeschwächten Personen und Kindern unter 2 Jahren. 
• Der heptavalente Konjugatimpfstoff, der eine höhere Wirksamkeit verspricht, enthält einige Serotypen nicht, die in Afrika, Asien und Ozeanien weit verbreitet sind . Eine zunehmende Zahl antibiotikaresistenter Stämme und Serotypverschiebungen könnten zum Scheitern der Chemotherapie bzw. der derzeit auf dem Markt befindlichen Polysaccharid-Impfstoffe führen.
• Daher konzentrierten sich die Bemühungen auf die Schaffung alternativer Impfstoffe auf der Grundlage von Pneumokokken-Proteinen, die allen Serotypen gemeinsam und antigenisch wirksamer sind.
• Pneumolysin (PLY) ist ein toxisches Protein mit 53 kDa, das von allen bisher getesteten Pneumokokkenstämmen unabhängig von ihrem Serotyp produziert wird. Das Ply -Gen hat eine sehr begrenzte Variabilität. PLY gehört zur Familie von antigenisch verwandten Thiol-aktivierten, Cholesterin-bindenden Cytolysinen, die von Arten von fünf Gattungen grampositiver Bakterien abgesondert werden.
•  Diese Toxine sind in der Lage, die Plasmamembranen praktisch jeder tierischen Zelle zu lysieren. Darüber hinaus hat PLY zusätzliche biologische Aktivitäten, die an der Virulenz beteiligt sind. Die direkte Aktivierung des klassischen Komplementwegs und die Stimulierung der Freisetzung von Zytokinen  tragen ebenfalls zur Entzündungsreaktion des Wirts bei.

Es wurde gezeigt, dass PLY in Tiermodellen der Infektion eine Rolle spielt. Dieses Toxin wurde mit der Sterblichkeit durch Krankheit in Verbindung gebracht und ist ein schützendes Immunogen bei Tieren . Mäuse, die mit nicht-toxischen Versionen von PLY immunisiert wurden, waren signifikant vor einer Herausforderung mit einer Reihe von Kapsel-Serotypen geschützt ( 3 ). Mutationen des Ply -Gens reduzierten die Pneumokokken-Virulenz in geimpften Mäusen. Diese Beobachtungen haben zur Untersuchung der Möglichkeit geführt, dieses Protein in neue Impfstoffformulierungen einzuschließen.

Ein Panel von monoklonalen Antikörpern (MAbs) gegen PLY wurde erhoben . Es wurde gezeigt, dass mehrere dieser Antikörper neutralisierende Wirkungen auf das Toxin in vitro haben. PLY-7 und PLY-5 blockieren die Bindung von PLY an Erythrozyten, während PLY-4 einige andere Stufen der Wirkung dieses Toxins hemmt. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle dieser Antikörper bei der Neutralisierung der toxischen Wirkungen von gereinigtem PLY in vivo und ihre potenzielle Schutzwirkung bei Pneumokokken-Pneumonie, die durch intranasale Herausforderung von Mäusen mit S. pneumoniae Typ 2 induziert wurde.

MATERIALEN UND METHODEN